NK 细胞：免疫系统的沉默守护者及其与干细胞的协同作用

什么是 NK 细胞？为什么它们如此重要？

自然杀伤 (NK) 细胞，通常被称为免疫系统的“第一反应者”，是一种对先天免疫至关重要的淋巴细胞。与需要事先接触病原体的适应性免疫细胞不同，NK 细胞能够迅速发现并清除病毒感染的细胞或恶性肿瘤。其名称源于其能够 无需事先致敏即可杀死，这一特性使它们成为细胞功能障碍的哨兵。通过受体介导的识别，它们区分健康细胞和处于压力下的细胞（无论是由于感染、癌症还是衰老），并递送细胞毒性颗粒来启动细胞凋亡。除了破坏之外，NK细胞还会分泌细胞因子，例如 干扰素-γ 和 肿瘤坏死因子-α，协调更广泛的免疫反应。

NK 细胞与干细胞：不同的作用，共同的潜力

虽然 NK 细胞和 干细胞 在医学研究中至关重要，但它们的生物学作用截然不同。干细胞的特点是 自我更新 和 分化能力，作为组织修复和再生的细胞原料。相比之下，NK细胞是终末分化的免疫监视效应细胞。然而，它们之间的相互作用日益明显：间充质干细胞 (MSC) 通过旁分泌信号调节 NK 细胞活性，而造血干细胞 (HSC) 在骨髓中产生 NK 祖细胞。这种二元性——NK 细胞的破坏和干细胞的再生——在维持生理平衡方面形成了阴阳动态。

利用 NK 干细胞轴治疗疾病

结合使用 NK细胞干细胞和生物技术正在彻底改变肿瘤学和再生医学。临床试验凸显了它们在以下领域的协同作用：

• 白血病： 车-NK细胞 源自脐带血 HSC 的难治性 B 细胞恶性肿瘤缓解率为 85%，与 CAR-T 相比，移植物抗宿主病风险降低。
• 实体肿瘤： MSC 传递的 NK 细胞接合剂可增强肿瘤浸润，克服胰腺和胶质母细胞瘤模型中的基质障碍。
• 自身免疫性疾病： 通过 MSC 共培养扩增的调节性 NK 亚群 (NKregs) 可抑制类风湿性关节炎和多发性硬化症中的致病性 T 细胞。

未来展望：超越细胞毒性

新兴研究探索 NK 细胞在 组织稳态， 例如，清除导致衰老的衰老细胞，以及它们与诱导性多能干细胞 (iPSC) 的相互作用，从而产生现成的免疫疗法。挑战依然存在，包括优化 体内 持久性并克服免疫抑制微环境。然而，正如一位研究人员指出的那样，“干细胞重建的地方，NK细胞发挥保护作用。它们共同重新定义了再生医学的界限。”