Los guardianes de la paz en el interior
En el complejo panorama del sistema inmunitario humano, un extraordinario guardián celular trabaja incansablemente para mantener la paz: el linfocito T regulador. Este año, el Premio Nobel de Fisiología o Medicina honró a tres científicos que descubrieron estos protectores celulares: los estadounidenses Mary Brunkow y Fred Ramsdell, y el japonés Shimon Sakaguchi. Su trabajo conjunto reveló cómo un grupo especial de células impide que nuestro sistema inmunitario se vuelva contra nosotros, abriendo nuevas vías para combatir las enfermedades autoinmunes y el cáncer. .
¿Qué son las células T reguladoras?
Las células T reguladoras (Tregs) representan un subconjunto especializado de glóbulos blancos que actúan como sistema inmunitarioLos “guardias de seguridad” Actúan como un sofisticado sistema de frenado que previene respuestas inmunes excesivas que de otro modo podrían dañar los tejidos sanos.
El sistema inmunológico es nuestra principal defensa contra patógenos invasores como los microbios que causan infecciones. Sus armas más poderosas son célula Ts, que buscan, identifican y destruyen gérmenes invasores o células cancerosas en todo el cuerpo. Sin embargo, a veces estas células T identifican erróneamente sus objetivos y atacan a las células sanas, lo que provoca enfermedades autoinmunes como la diabetes tipo 1 y el lupus. .
Las células T reguladoras funcionan como los “pacificadores” del sistema inmunológico. Jonathan Fisher, director del Laboratorio de Ingeniería Inmunológica Innata del University College de Londres, explica: «Frenan el sistema inmunitario para evitar que ataque algo que no debería». .
Durante décadas, los científicos creyeron que esta función reguladora crucial era desempeñada enteramente por el timo, una pequeña glándula en la parte superior del pecho donde células T desarrollar El timo elimina las células T con receptores compatibles con las células sanas para evitar el "fuego amigo". Pero ¿qué sucede cuando las células T no autorizadas se cuelan en este proceso de selección? Ahí es donde entran en juego las células T reguladoras.
El descubrimiento ganador del Nobel
El viaje hacia la comprensión de las células T reguladoras estuvo marcado por una investigación persistente y desafíos a la sabiduría convencional.
En la década de 1980, mientras la mayoría de los investigadores habían abandonado la idea de la regulación inmunitaria periférica, Sakaguchi persistió en su hipótesis. Su equipo realizó un experimento crucial: extrajeron células T de un ratón y las inyectaron en otro sin timo. El ratón receptor quedó repentinamente protegido contra enfermedades autoinmunes, lo que demostró que algo más allá del timo debía ser capaz de controlar las células T autoatacantes. .
Aproximadamente una década después, Brunkow y Ramsdell investigaban por qué los ratones macho de una cepa mutada llamada "scurfy" sobrevivían solo unas semanas. En 2001, demostraron que una mutación en el gen FOXP3 causaba tanto la condición de "scurfy" en ratones como una rara enfermedad autoinmune en humanos llamada IPEX. .
Los científicos, incluido Sakaguchi, demostraron luego que FOXP3 controla el desarrollo de las células T reguladoras. En 2003, el equipo de Sakaguchi conectó estos hallazgos, demostrando que FOXP3 actúa como el "interruptor maestro" que rige el desarrollo y la función de las células Treg. Esta conexión estableció la base molecular de las células T reguladoras y marcó el comienzo de la exploración sistemática de sus funciones y mecanismos.
Trasplante de células madre y el papel protector de las células Treg
Trasplante de células madre, en particular trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-TCMH), representa un tratamiento que potencialmente puede salvar vidas en casos de leucemia y otros cánceres de la sangre. Sin embargo, este procedimiento conlleva riesgos importantes, especialmente enfermedad de injerto contra huésped (EICH), donde las células inmunes del donante atacan los tejidos del receptor .
Las células T reguladoras desempeñan un papel crucial en la prevención de estas devastadoras complicaciones. Investigaciones recientes han revelado cómo estos guardianes celulares mantienen el equilibrio inmunitario incluso en el complejo contexto del trasplante.
Un estudio innovador publicado en Avances científicos Un equipo dirigido por el académico Huang Xiaojun y el profesor Zhao Xiangyu del Hospital Popular de la Universidad de Pekín descubrió un tipo de célula T reguladora previamente desconocido: las células T CD8+HLA-DR+CD27+ (células CD8 Trp). Estos precursores naturales de células T reguladoras existen en individuos sanos y desempeñan un papel vital en la restauración de la homeostasis inmunológica después del trasplante de células madre.
El equipo de investigación descubrió que Células CD8 Trp Existen de forma natural en cuerpos humanos sanos y en pacientes que se han recuperado con éxito. homeostasis inmunitaria Después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, representa aproximadamente entre 1% y 3% de células T CD8+. .
En modelos experimentales, estas células demostraron un potencial terapéutico notable. En modelos murinos xenogénicos de enfermedad de injerto contra huésped (x-EICH), las células CD8 Trp redujeron los ataques de las células T del donante a los tejidos del huésped, disminuyendo la mortalidad por EICH de 70% a 30%, a la vez que se preserva el efecto de injerto contra leucemia. Esta doble funcionalidad (suprimir las respuestas inmunes dañinas y mantener la capacidad antitumoral) los hace particularmente prometedores para aplicaciones clínicas.
La fundación de un nuevo campo de investigación
El descubrimiento de las células T reguladoras ha transformado fundamentalmente la inmunología, estableciendo un campo de investigación completamente nuevo centrado en tolerancia inmunitaria periférica Este concepto se refiere a cómo el cuerpo mantiene la no reactividad a los autoantígenos o antígenos inofensivos en tejidos periféricos como los ganglios linfáticos y el bazo, trabajando junto con la "tolerancia central" para prevenir enfermedades autoinmunes o reacciones alérgicas. .
Las implicaciones de este descubrimiento van mucho más allá de las enfermedades autoinmunes y la medicina de trasplantes. El inmunólogo francés Divi Cornec señala que «un defecto en las células T reguladoras» puede agravar las enfermedades autoinmunes, y estas células también desempeñan un papel crucial en la prevención del rechazo de los órganos trasplantados. .
Por el contrario, el cáncer puede “secuestrar” las células T reguladoras para evadir la vigilancia inmunitaria. Cuando esto ocurre, las células Treg se convierten en guardias de seguridad demasiado entusiastas, suprimiendo excesivamente el sistema inmunitario y permitiendo que los tumores crezcan sin control. Esta doble función en la prevención de la inmunidad excesiva e insuficiente hace que los Tregs sean un objetivo terapéutico crítico para diversas afecciones.
Investigación actual y direcciones futuras
El potencial clínico de las células T reguladoras se está expandiendo rápidamente, con más de 200 ensayos clínicos Actualmente se están probando tratamientos basados en Treg Estas investigaciones abarcan múltiples áreas terapéuticas:
- Enfermedades autoinmunes:Mejorar la función o la cantidad de Treg puede ofrecer nuevos tratamientos para afecciones como la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico. .
- Medicina de Trasplantes:La infusión de Tregs expandidos puede ayudar a inducir tolerancia inmunitaria a los órganos trasplantados, reduciendo o eliminando potencialmente la necesidad de medicamentos inmunosupresores de por vida. .
- Terapia contra el cáncer:Las estrategias que inhiben temporalmente la actividad de Treg en entornos tumorales pueden mejorar la inmunidad antitumoral, mientras que la tecnología CAR-Treg apunta a desarrollar células reguladoras dirigidas con precisión. .
Los científicos chinos han realizado importantes contribuciones en este campo. El descubrimiento de las células CD8 Trp representa un avance importante en la comprensión del mantenimiento de la homeostasis inmunitaria. Además, investigadores como el profesor Zheng Songguo de la Universidad Jiao Tong de Shanghái han descubierto que el ácido retinoico totalmente trans puede mantener la función supresora de las células T reguladoras naturales humanas en entornos inflamatorios, y los proyectos clínicos relacionados están avanzando. .
El camino a seguir
A pesar del entusiasmo en torno a las células T reguladoras, los investigadores reconocen que aún quedan preguntas importantes. Los científicos siguen trabajando para comprender los mecanismos de diferenciación de las células T CD8 en condiciones patológicas, cómo expandirlas de forma segura y eficiente fuera del organismo y sus funciones específicas en diferentes enfermedades, como el cáncer y las infecciones. .
El equipo de investigación dirigido por Huang Xiaojun y Zhao Xiangyu ahora se centra en optimizar las condiciones para inducir la diferenciación de células CD8 Trp, explorando formas de mejorar su capacidad de expresión de FOXP3 a través de citocinas como TGF-β o edición genética, mientras realiza ensayos clínicos para verificar su eficacia en trasplantes y enfermedades autoinmunes. .
A medida que continuamos desentrañando las complejidades de las células T reguladoras, nos acercamos a aprovechar su potencial para terapias innovadoras que mantienen el equilibrio inmunitario, condición esencial para la salud. El reconocimiento de este descubrimiento revolucionario con un Premio Nobel subraya su potencial transformador en la medicina y nuestra comprensión fundamental de la biología humana.
Como expresó Sakaguchi al recibir el premio Nobel, espera que este reconocimiento impulse el progreso "en una dirección donde pueda aplicarse en entornos clínicos y de cabecera". Con investigadores dedicados de todo el mundo construyendo sobre las bases establecidas por estos premios Nobel, esa esperanza parece cada vez más alcanzable.
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